發(fā)表者：北京博奧森生物 發(fā)表時(shí)間：2016-2-15
細(xì)胞凋亡是生物發(fā)育過(guò)程中或在正常生理狀態(tài)下清除衰老及受損細(xì)胞的一種普遍現(xiàn)象。細(xì)胞凋亡的發(fā)生受胞外或胞內(nèi)的多種刺激源所誘導(dǎo)，其中熱休克蛋白（熱激蛋白）是細(xì)胞凋亡的調(diào)控因子之一。
細(xì)胞是通過(guò)調(diào)節(jié)自身的防御系統(tǒng)來(lái)適應(yīng)環(huán)境脅迫，并且根據(jù)脅迫程度的強(qiáng)弱，利用自身遺傳機(jī)制或調(diào)控自身狀態(tài)抵抗脅迫，或主動(dòng)誘發(fā)細(xì)胞死亡。
細(xì)胞死亡有兩種形式：細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死。
細(xì)胞凋亡：是一種依賴于能量的、普遍存在的生理過(guò)程，受一些在進(jìn)化上保守的基因所表達(dá)蛋白的調(diào)控。熱休克蛋白(heat shock protein，HSP)被認(rèn)為是生物進(jìn)化上最保守的蛋白家族之一，經(jīng)研究表明，HSP與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切，尤其是HSP70、HSP27對(duì)熱激脅迫、氧化脅迫、電離輻射等引起的細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。
一.熱休克蛋白與細(xì)胞凋亡
細(xì)胞凋亡是一種由基因控制的細(xì)胞自主性死亡。它是指在一定的生理或病理?xiàng)l件下，有核細(xì)胞啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的特定程序(自身的遺傳機(jī)制)，通過(guò)激活內(nèi)源DNA內(nèi)切酶，導(dǎo)致細(xì)胞自然死亡。細(xì)胞凋亡的特點(diǎn)在于特異的形態(tài)和生理變化：形態(tài)上的變化包括細(xì)胞收縮、質(zhì)膜出現(xiàn)孔隙、細(xì)胞核濃縮和胞體自行分割成許多由膜包裹的超微結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞體，稱凋亡小體(apoptotic body) ；而生理上的變化包括核DNA的斷裂，以及caspases (cysteine as-partate-specific protease)活化后生成了被部分消化的蛋白水解產(chǎn)物。
細(xì)胞凋亡是一個(gè)高度精確調(diào)節(jié)的過(guò)程，它首先對(duì)初始的刺激產(chǎn)生響應(yīng)，爾后在一些激酶和調(diào)節(jié)因子的作用下發(fā)生一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
細(xì)胞凋亡過(guò)程大體可以分為三個(gè)階段：
(1)起始階段(或信號(hào)感應(yīng)階段)，包括細(xì)胞表面死亡受體的激活，主要是腫瘤壞死因子(TNF)家族成員 ；
(2)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)階段(或準(zhǔn)備階段)，包括caspases感應(yīng)器和特定激酶/磷酸酶的活化；
(3)執(zhí)行階段(或死亡階段)，主要是caspases效應(yīng)器的活化。對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)主要發(fā)生在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的交叉處。
表達(dá)熱休克蛋白是細(xì)胞受高溫脅迫后在分子水平上最主要的響應(yīng)之一。 根據(jù)相對(duì)分子質(zhì)量大小，熱激蛋白可被分為五個(gè)保守的家族：HSP100、HSP90、HSP70、HSP60和sHSPs(相對(duì)分子質(zhì)量約1.6×104－4.2×104)。
熱休克蛋白是細(xì)胞中一種重要的調(diào)節(jié)蛋白，細(xì)胞的許多生理機(jī)能，如細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期的維持等，都與熱激蛋白有關(guān)。
熱休克蛋白的另一重要生理功能是保護(hù)細(xì)胞抵抗環(huán)境脅迫。通常認(rèn)為熱休克蛋白可以通過(guò)阻止蛋白質(zhì)的變性以及促使變性蛋白復(fù)性，保護(hù)脅迫條件下的細(xì)胞少受損傷。
近年來(lái)的研究表明，熱休克蛋白家族的重要成員，如HSP90、HSP70、HSP27等，通過(guò)介入細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而直接影響細(xì)胞凋亡，它們作為細(xì)胞凋亡調(diào)控的關(guān)鍵因子發(fā)揮了重要作用。
二.熱休克蛋白對(duì)caspase依賴型細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用
caspases是一類蛋白裂解酶，在細(xì)胞內(nèi)以無(wú)活性的酶原(procaspases)形式存在，當(dāng)作用于胞內(nèi)特異性底物后引起細(xì)胞凋亡。Thornberry和Lazebnik[1]報(bào)道的caspases大約有14種，可以分為三個(gè)類群：起始、激發(fā)和效應(yīng)caspases。在不同的細(xì)胞凋亡途徑中，caspases的激活是一個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。通過(guò)caspase級(jí)聯(lián)，細(xì)胞可將凋亡信號(hào)逐級(jí)放大和整合。
熱休克蛋白在caspase依賴型細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)過(guò)程中扮演了十分復(fù)雜的角色。一方面，由于熱激蛋白對(duì)細(xì)胞的保護(hù)功能，它們抑制細(xì)胞凋亡；另一方面，它們又作為一種關(guān)鍵的信號(hào)蛋白分子伴侶而直接地促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。我們將通過(guò)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的不同起始位點(diǎn)，來(lái)闡釋熱休克蛋白是如何在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡的過(guò)程中發(fā)揮雙重作用的。
A. 起源于原生質(zhì)膜的凋亡信號(hào)及HSP的調(diào)控： 原生質(zhì)膜上細(xì)胞凋亡起始階段的主要參與者是死亡受體，例如Fas(Apo-1/CD95)受體家族。Fas受體是TNF受體超家族的一個(gè)成員，在多種細(xì)胞、組織(主要是免疫細(xì)胞)中廣泛表達(dá)。該受體為跨膜蛋白，包括富含半胱氨酸的胞外區(qū)和胞內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域。當(dāng)Fas受體結(jié)合于其抗體或同源配體后，可以誘導(dǎo)一些蛋白的磷酸化，并觸發(fā)細(xì)胞凋亡。FADD(Fas-死亡結(jié)構(gòu)域接合蛋白)和接頭蛋白Daxx，是兩個(gè)下游的接合蛋白，分別介導(dǎo)了兩個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。
HSP家族成員在Fas “死亡受體”通路中發(fā)揮了重要的作用。接頭蛋白Daxx從細(xì)胞核到胞質(zhì)的定位是其促進(jìn)細(xì)胞凋亡所必需的一個(gè)環(huán)節(jié)，磷酸化的HSP27通過(guò)封閉Daxx與細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1(apoptosis signal regulating kinase1，ASK1)之間的相互作用阻止了這種形式的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制了Fas-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。HSP90協(xié)助來(lái)自原生質(zhì)膜的細(xì)胞凋亡信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，促進(jìn)死亡結(jié)構(gòu)域激酶以及受體相關(guān)蛋白的活化，從而使細(xì)胞對(duì)TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡十分敏感。此外，HSP90的同體蛋白——HSP75/TRAP-1與TNF受體發(fā)生互作，可能促進(jìn)了TNF的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。
在執(zhí)行階段的晚期，細(xì)胞凋亡的特征是細(xì)胞形態(tài)的顯著變化，包括膜破裂形成囊泡狀結(jié)構(gòu)，以及磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine，PS)暴露于膜的表面。HSP參與了膜囊泡的形成：有學(xué)者認(rèn)為：HSP27作為一種帽結(jié)合蛋白與F-肌動(dòng)蛋白形成了HSP27-F-肌動(dòng)蛋白環(huán)，起到了分割膜囊泡的作用。細(xì)胞喪失原生質(zhì)膜磷脂的不對(duì)稱性導(dǎo)致PS暴露于原生質(zhì)膜的外層，HSP在PS表面化的過(guò)程中所起的作用尚不清楚，但表面化的PS可被免疫系統(tǒng)所識(shí)別，其中的HSP90類似物——Grp94協(xié)助了識(shí)別作用的發(fā)生。
B. 起源于細(xì)胞溶質(zhì)的凋亡信號(hào)及HSP的調(diào)控 在細(xì)胞溶質(zhì)中，應(yīng)激激酶是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的重要元件。絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-acti-vated protein kinases，MAPKs)是真核細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng)的重要信號(hào)系統(tǒng)，c-Jun NH2末端激酶(c-JunN-terminal kinase，JNK)是其中的一員，與細(xì)胞凋亡通路中一些分子的修飾有關(guān)，如JNK介導(dǎo)的對(duì)Bcl-2蛋白家族抗細(xì)胞凋亡成員——Bcl-2和Bcl-XL的磷酸化作用，可以抵消它們的部分功能，促進(jìn)了細(xì)胞色素c從線粒體的釋放，而細(xì)胞色素c作為脅迫傳感器(stress sensor)被釋放到胞質(zhì)中，可以引發(fā)細(xì)胞執(zhí)行凋亡程序。另一種應(yīng)激激酶ASK1是一種絲裂原-活化的蛋白激酶激酶激酶(MAPKKK)，能夠?qū)NK磷酸化并引發(fā)細(xì)胞凋亡響應(yīng)。
HSP70在應(yīng)激激酶通路中具有普遍的抑制作用。HSP72是ASK1的直接抑制劑：體外實(shí)驗(yàn)證明HSP72與ASK1激酶可發(fā)生物理相互作用，HSP72的表達(dá)抑制了H2O2-介導(dǎo)的ASK1的活化以及隨后發(fā)生的NIH 3T3細(xì)胞的凋亡。CHIP(HSP70-互作蛋白的C-末端結(jié)構(gòu))通過(guò)抑制ASK1的活性，削弱了氧化脅迫中依賴于ASK1的細(xì)胞凋亡[11]。HSP72也直接地與JNK的多肽結(jié)合域發(fā)生互作，通過(guò)反義RNA的方法證明了HSP72的積累導(dǎo)致了JNK表達(dá)水平的下降[12]。HSP70家族的另一個(gè)成員——HSP105α在神經(jīng)元PC12細(xì)胞中組成型表達(dá)，也通過(guò)抑制JNK的活性保護(hù)細(xì)胞抵御脅迫誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
HSP90是很多激酶折疊和活化所必需的蛋白。HSP90-Raf1復(fù)合體的解離誘導(dǎo)了JNK的活化，并引發(fā)了桿狀細(xì)胞和B-淋巴細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
C.起源于細(xì)胞核的凋亡信號(hào)及HSP的調(diào)控 細(xì)胞核內(nèi)DNA的斷裂是細(xì)胞凋亡的一種生化特征，是由于特異的核酸內(nèi)切酶活化后將染色質(zhì)切割成較短的DNA片段。但是，DNA的損傷也可能是一個(gè)細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)的早期信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件， 經(jīng)研究認(rèn)為：當(dāng)DNA發(fā)生斷裂后，組蛋白H1.2轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)，通過(guò)激活Bcl-2蛋白-Bak，促進(jìn)了細(xì)胞色素c的釋放。
HSP在保護(hù)細(xì)胞免受各種脅迫刺激所導(dǎo)致的DNA損傷的過(guò)程中起到了主要的作用。脅迫發(fā)生后，大多數(shù)HSP都轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，其中HSP27和HSP70家族成員主要在細(xì)胞抵抗氧化脅迫所造成的DNA損傷中起保護(hù)作用，過(guò)量表達(dá)HSP25可以降低TNF-α處理所造成的氧化性DNA損傷。小部分的HSP90在脅迫發(fā)生后也轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核，HSP90緊密地結(jié)合于組蛋白，誘發(fā)了染色質(zhì)的壓縮凝聚，從而避免了DNA受到嚴(yán)重?fù)p傷。
DNA損傷的一種相當(dāng)特異的形式與端粒的縮短伴隨發(fā)生。染色體末端端粒區(qū)的臨界長(zhǎng)度大約為7kb時(shí)，細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)，有可能進(jìn)一步發(fā)生細(xì)胞凋亡。端粒酶負(fù)責(zé)合成和維持端粒區(qū)的長(zhǎng)度。HSP90直接與端粒酶發(fā)生互作，協(xié)助了其酶活性的發(fā)揮，經(jīng)研究證明，HSP90能夠增強(qiáng)前列腺癌細(xì)胞中端粒酶的活性。
D. 起源于線粒體的凋亡信號(hào)及HSP的調(diào)控 線粒體是細(xì)胞凋亡事件的中樞協(xié)調(diào)者，許多細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路匯集于線粒體，引發(fā)了線粒體膜的滲漏。經(jīng)線粒體介導(dǎo)的凋亡信號(hào)通路其重要特征是凋亡小體的形成：細(xì)胞色素c從線粒體的釋放驅(qū)動(dòng)了相對(duì)分子質(zhì)量較大的caspase活化復(fù)合物裝配成凋亡小體。凋亡小體中寡聚化的細(xì)胞凋亡激活因子-1(apoptosis protease activating factor-1，Apaf-1)，在dATP和caspase-9存在的條件下發(fā)生聚集，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡執(zhí)行蛋白caspase-3的自我切割活化。研究表明，HSP家族成員在線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路的調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。
專家們通過(guò)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證明，HSP27與細(xì)胞色素c和caspase-3酶原相螯合，阻止了凋亡小體復(fù)合物的正確形成以及其功能的執(zhí)行。實(shí)際上，HSP27結(jié)合于從線粒體釋放入胞質(zhì)的細(xì)胞色素c，阻止了細(xì)胞色素c-介導(dǎo)的Apaf-1與caspase-9酶原的互作，從而特異的干擾了caspase依賴型細(xì)胞凋亡的線粒體通路。這些結(jié)果說(shuō)明了HSP27的表達(dá)維持了凋亡活化過(guò)程中的線粒體功能。
線粒體HSP60以及它的協(xié)同分子伴侶——HSP10，能夠與caspase-3酶原發(fā)生互作，誘導(dǎo)細(xì)胞色素c的釋放，從而促進(jìn)了Jurkat細(xì)胞的凋亡的發(fā)生。與之相反的是，也有學(xué)者證明胞質(zhì)HSP60可以與多種抗細(xì)胞凋亡分子(如Bax或Bak)相螯合，協(xié)助它們執(zhí)行功能，這說(shuō)明HSP60在凋亡調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮了雙重的作用。
在體外，用純化的HSP70進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證明了它對(duì)細(xì)胞色素c/dATP-介導(dǎo)的caspase的活化具有抑制作用，但不抑制Apaf-1的寡聚化，HSP70通過(guò)直接與Apaf-1締和而阻止了功能性凋亡小體的形成，抑制了細(xì)胞凋亡過(guò)程。相反，在小鼠胚胎F9細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)HSP70同系物——HSP105α，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
HSP90直接與Apaf-1結(jié)合，阻止了凋亡小體復(fù)合物的形成。除此之外，HSP90表面的活性半胱氨酸，可以降低細(xì)胞色素c的水平，表明HSP90在調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原平衡的過(guò)程中起著重要的作用。
線粒體是活性氧(reactive oxygen species，ROS)形成的原初位點(diǎn)，是體內(nèi)ROS的主要產(chǎn)生源。在一個(gè)正常細(xì)胞中，通常存在一個(gè)促氧化和抗氧化通路之間的平衡。當(dāng)受脅迫刺激后，氧化還原環(huán)境失衡，導(dǎo)致了ROS的積累。ROS作為細(xì)胞損傷的信使，可以通過(guò)氧化膜脂、蛋白和DNA引起細(xì)胞的普遍損傷。ROS的過(guò)度產(chǎn)生與許多形式的細(xì)胞凋亡和壞死相關(guān)聯(lián)。
ROS的產(chǎn)生和HSP的誘導(dǎo)表達(dá)之間具有相關(guān)性。小分子熱休克蛋白通過(guò)增強(qiáng)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性以及輕微地激活谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶提高了還原型谷胱甘肽(GSH)的水平，而在多種氧化脅迫刺激下，GSH被排到細(xì)胞外環(huán)境，被認(rèn)為是引發(fā)細(xì)胞凋亡的分子開關(guān)。HSP70家族成員在抵抗氧化脅迫過(guò)程中起到了與小分子熱激蛋白類似的作用。例如在小鼠組織細(xì)胞中表達(dá)HSP70，可以通過(guò)抑制ROS的誘導(dǎo)抵御熱誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用。
E. 起源于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的凋亡信號(hào)及HSP的調(diào)控 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum，ER)是蛋白質(zhì)合成和運(yùn)輸?shù)闹饕獔?chǎng)所。許多脅迫條件包括細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡的破壞、ER腔內(nèi)氧化環(huán)境的改變等，都能引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脅迫(ER stress)并導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生。ER至少參與了細(xì)胞凋亡過(guò)程中的兩個(gè)機(jī)制：未折疊蛋白反應(yīng)和Ca2+信號(hào)傳輸?shù)闹袛?。研究表明，ER蛋白酶、caspase-7和-12參與了ER脅迫-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。未折疊蛋白反應(yīng)誘導(dǎo)了CHOP/GADD153轉(zhuǎn)錄因子的活化，后者也促進(jìn)了ER-誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
ER脅迫會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)分子伴侶葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(Glucose-regulated protein) Grp78的表達(dá)。Grp78參與了多肽的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，作為一種細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)劑保護(hù)宿主細(xì)胞抵抗ER脅迫-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。體外實(shí)驗(yàn)證明，Grp78抑制了細(xì)胞色素c-介導(dǎo)的caspase的活化并進(jìn)而抑制了caspase-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。但內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的熱激蛋白在ER脅迫-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中的作用還不清楚。
此外，在細(xì)胞凋亡過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了ER與線粒體之間有明顯的相互作用。這種相互作用涉及兩個(gè)細(xì)胞器的接合處，使促細(xì)胞凋亡和抗細(xì)胞凋亡分子例如Bcl-2調(diào)節(jié)鈣離子在接合處的流通成為可能。兩種促細(xì)胞凋亡線粒體分子——Bax和Bak，被證明定位于ER并促進(jìn)了caspase-12依賴型細(xì)胞凋亡。是否ER熱休克蛋白也參與了對(duì)ER/線粒體連接的調(diào)節(jié)尚不清楚。
三.熱休克蛋白對(duì)caspase-非依賴型細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)作用
caspase-非依賴型細(xì)胞凋亡通路主要包括了絲氨酸蛋白酶類、組織蛋白酶類、鈣激活中性蛋白酶類以及神經(jīng)酰胺-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，這些通路并不是以caspase的活化為中心。顯然，細(xì)胞凋亡的各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是相互關(guān)聯(lián)的，因此，“caspase-非依賴型”通路可能又與caspase-依賴型通路發(fā)生交叉。目前，對(duì)HSP在這些通路中發(fā)揮作用的研究還不多，實(shí)驗(yàn)證據(jù)也有限，例如已證明HSP27可以與胞質(zhì)溶解產(chǎn)物中的絲氨酸蛋白酶A發(fā)生共沉淀。HSP70在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，可以通過(guò)結(jié)合并攝取絲氨酸蛋白酶B而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡。此外，進(jìn)一步證明HSP70對(duì)神經(jīng)酰胺-介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡有抑制效應(yīng)。對(duì)此領(lǐng)域還有待進(jìn)一步的深入研究。
四.熱休克蛋白在細(xì)胞凋亡過(guò)程中的多效性
從死亡受體或細(xì)胞內(nèi)脅迫傳導(dǎo)出的死亡信號(hào)誘導(dǎo)了各種細(xì)胞凋亡分子的低聚反應(yīng)和自身活化，在這些過(guò)程中都有HSP的廣泛參與。細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)中各成員之間高度動(dòng)態(tài)的交互作用，例如受體二聚化，caspase酶原/caspase在受體復(fù)合物的募集，dATP/細(xì)胞色素c/Apaf-1/caspase-9復(fù)合物的形成等，在大多數(shù)情況下，都受HSP的影響。作為蛋白的裝配、轉(zhuǎn)運(yùn)和折疊的中樞調(diào)節(jié)器，HSP在細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)事件中起到了主要的調(diào)節(jié)作用。但是，它們的促細(xì)胞凋亡功能是受制約的，通常被HSP對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用所超越。這種微調(diào)平衡不僅是調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡或生存的關(guān)鍵，而且是兩種形式的細(xì)胞死亡，即細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死之間的轉(zhuǎn)換中樞。
總之； HSP熱休克蛋白參與了細(xì)胞內(nèi)的多種生理生化過(guò)程，是決定細(xì)胞命運(yùn)的重要蛋白。它們是細(xì)胞的“中樞協(xié)調(diào)者”，對(duì)物理、化學(xué)和環(huán)境脅迫反應(yīng)迅速且無(wú)處不在，共同作用來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、生存和死亡。HSP是細(xì)胞凋亡作用的重要調(diào)節(jié)者，參與并調(diào)控了細(xì)胞凋亡的各個(gè)事件，發(fā)揮了抗細(xì)胞凋亡或促細(xì)胞凋亡的作用，當(dāng)然，對(duì)熱休克蛋白在某些領(lǐng)域還有待更進(jìn)一步的深入研究。
摘自《生命科學(xué)》08-06-02
